阿尔兹海默症 三成中国人难逃的不治之症，阿尔兹海默症终局何解？

每个人都难逃老去。变老最大的痛苦就是忘记深爱的人和幸福的人。这种可怕的疾病，尘封了记忆，就是老年痴呆症。

在与阿尔茨海默病的数百年斗争中，人们没有取得成功，因此阿尔茨海默病也被称为“21世纪的瘟疫”。对阿尔茨海默病的研究和探索充满艰辛和残酷，也催生了万亿的蓝海市场。虽然路途遥远，不知道什么时候才能胜利，但是我们可以找到一些潜在的骑马和鞭策的方法。

一个

阿尔茨海默病到底有多疯狂？谁能承担万亿美元的负担

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)，俗称阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)，是一种持续的神经功能障碍，起病缓慢，随时间加重，是一种中枢神经系统退行性病变。

阿尔茨海默病的病理特征是脑中细胞外淀粉样斑块和神经细胞中的纤维缠结，临床表现为记忆障碍、失语、空能力障碍、执行功能障碍和行为改变。

图1。阿尔茨海默病的病理模型

资料来源：搜狐健康来源:搜狐健康

目前保守估计，全球阿尔茨海默病患者超过5000万，其中四分之一以上来自中国。如图2所示，中国老年痴呆症患者的数量在过去十年翻了一番，预计到2030年中国将有2330万老年痴呆症患者。更严重的是，随着人口老龄化，这个数字会显著增加。

据调查，我国75岁以上的老人有10%患有老年痴呆症，85岁的老人有30%左右患有老年痴呆症。考虑到中国有很大比例的阿尔茨海默病患者没有看过医生，也没有接受过治疗，这意味着我们中有超过30%的人在年老时会患阿尔茨海默病。

图2。中国老年痴呆症患者数量

资料来源：华夏幸福产业研究院整理来源:华夏幸福产业研究院

阿尔茨海默病的特点是致残率高，死亡率高。患者发病后平均生存时间只有5.5年，大部分生活质量较差。患者也会感到羞耻和遗憾。不幸的是，到目前为止，阿尔茨海默病还没有真正的治疗方法，只有一些治疗方法可以延缓疾病的恶化。虽然治疗费用不算太高，但护理康复费用极高。

2018年4月，宣武医院神经内科主任贾建平教授及其团队发表了题为《中国及世界范围内阿尔茨海默病疾病负担的重新评估》的论文，指出2015年，中国社会经济因阿尔茨海默病造成的总负担达到1677.4亿美元；预计到2030年，这个数字将达到2.54万亿美元。这么高的成本，无疑对医保、社会、普通家庭都是很大的压力。随着老龄化的加剧和阿尔茨海默病的年轻化和普遍化，这场战争将变得更加紧迫。

2

阿尔茨海默病为什么不可治愈？临床试验的“百慕大”

在带来危机的同时，阿尔茨海默病也蕴含着万亿的市场。在过去的几十年里，许多制药公司被吸引投资数十亿美元进行药物研发，但无一例外，他们在临床试验中失败了。到目前为止，FDA批准的5种阿尔茨海默病药物并不是真正的治疗药物，只是从不同角度缓解症状。可以说AD是临床试验的百慕大。

这是为什么？

其实人们之所以没能破解AD的药物，最重要的原因是我们至今没有找到AD真正的病因和机制。目前关于AD的发病机制有三种假说:淀粉样蛋白级联假说、ApOE4假说和Tau蛋白假说。每个假设都是基于疾病的特点。虽然可以找到分子生物学的一些证据，但并没有真正揭示疾病的原因。其实阿尔茨海默病的发病机制很复杂，最难的答案是分清病因和现象。最近的研究表明，阿尔茨海默病甚至可能不是一种疾病，而是多种疾病的组合，这使得跟踪病因更加困难。

目前进入临床试验的药物大部分都是围绕上述三个假设发展起来的。然而，在过去的16年里，阿尔茨海默病临床试验的失败率几乎是100%。这迫使制药公司重新思考AD的发病机制和这三个假说的适用范围。

从1906年科学家首次发现阿尔茨海默病到113年后，人们对这种疾病的认识还是那么苍白，这足以解释为什么阿尔茨海默病是一种“不治之症”。当然，失败的原因有很多，比如缺乏良好的动物模型，大脑的结构和工作机制不清楚，缺乏准确的检测方法。但我们相信，在不久的将来，随着这些问题的逐渐澄清，人们对阿尔茨海默病的认识会进一步加深。

图片来源：LiveScience图片来源:LiveScience

三

怎么才能打赢这场仗？伟大的投资隐藏在这里

a)机遇1:在新理论、新机制、新靶点下寻找创新药物

当大多数新药研发陷入三种主流假说时，新的机制和靶点可能会找到另一种方式。其实AD的发生就像一个巨大的多米诺骨牌。虽然没有人知道最初是什么按下了这种疾病的“开始键”，但如果能及时停止，可能会延缓甚至控制其发展。近年来各种新的理论和机制层出不穷，看似五花八门，但别忘了AD是一种非常复杂的疾病，每条路都有通向罗马的可能，每种药物都有机会成为防止多米诺骨牌进一步崩溃的武器。

我们来举个有趣的例子。20世纪60年代，临床医生发现东茛菪碱用作麻醉剂时可引起短期失忆，东茛菪碱可干扰乙酰胆碱信号通路，于是开始寻找乙酰胆碱通路与阿尔茨海默病的关系，最终发现维持大脑中乙酰胆碱的水平有助于改善患者的记忆。由此诞生了第一种AD药物他克林，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，维持乙酰胆碱浓度，改善患者的记忆和认知功能。

虽然这种药物有太多的副作用，但它在2012年退出了美国市场。而围绕胆碱酯酶抑制剂开发的其他四种药物已经投放市场，成为欧美阿尔茨海默病的主流药物，占据整个欧美市场的一半，2018年销售额达到35亿美元。但该药的研发与AD的发病机制无关，只是从其他角度缓解和改善阿尔茨海默病。毕竟，患者最迫切的需求不是彻底治愈疾病，而是在一定程度上改善生活条件。所以能满足这种需求的药物就会一鸣惊人。

阿尔茨海默病病因的复杂性使得很难通过一定的假设模型完全治愈疾病。当世界各大制药公司在三大假说的主渠道受阻时，要从多种途径开发新的理论、新的机制、新的靶点，寻找更好的药物。如表1所示，我们总结了目前主流机制之外的其他机制假说。也许这些非主战场包含了更多的成功机会，可以达到四两贡献的效果。

表1 .阿尔茨海默病发病机制的最新理论

资料来源：华夏幸福产业研究院整理来源:华夏幸福产业研究院

每一个新机制都有诱人的机会，值得我们关注和布局。目前，许多公司采取了不同的方法，专注于新机制背后的药物研发。值得一提的是，中国公司上海博睿健制药有限公司，基于上述神经营养因子缺乏理论，研发出治疗阿尔茨海默病的创新药物BrAD-R13，并于2019年5月10日获得美国FDA临床试验默示许可，也是全球首个批准临床试验的小分子TrkB受体激动剂。药效学试验表明，长期口服BrAD-R13后，脑中TrkB及其下游信号通路被激活，与AD相关的生物标志物减少，最终表现为行为试验中学习记忆能力的提高。这种药物有望成为一种新的AD药物，可以延缓疾病的进展，保护神经。实践证明，新机制、新目标为我们开拓了新的视野，迎来了新的机遇。

机会2:可穿戴设备有能力带来新的突破

围绕阿尔茨海默病的治疗和康复，不仅有创新药物，还有医疗器械，尤其是可穿戴设备。如图3所示，近年来，黑色技术在可穿戴设备领域不断发展，在预测、治疗、康复和生活辅助等多个方面为阿尔茨海默病患者提供支持。对于AD患者来说，每一款能改善生活的产品，都只是需要。

预测:哈佛大学、麻省总医院、华中科技大学的研究人员联合设计了一套程序，不仅可以用来预测阿尔茨海默病的发生，还可以通过基因测序来预测阿尔茨海默病的风险。早期干预可以通过预测来实现，从而延迟发病时间。

治疗:韩国创业公司Ybrain推出了一款治疗阿尔茨海默病的智能头带。头带有内置传感器，通过发出2 mA的电信号刺激大脑活动。患者每天使用30分钟，可以有效缓解阿尔茨海默病的症状。该项目成立后的第二年，由斯顿布奇资本牵头，获得了350万美元的融资。

康复:科学家发现，每天为患者设计虚拟现实活动，可以帮助老年痴呆症患者摆脱孤独感，变得乐于与人交流，同时还可以唤醒患者被遗忘的记忆，缓解老年痴呆症。

生活辅助:越来越多的智能手环是为老年痴呆症患者开发的，并嵌入了报警功能。

由此可见，与AD相关的可穿戴硬件产品不仅市场广阔，而且具有在R&D和临床应用迅速的特点，具有较高的投资附加值。

图3。阿尔茨海默病相关智能设备

资料来源：华夏幸福产业研究院整理来源:华夏幸福产业研究院

C)机会3:围绕阿尔茨海默病的医疗保健服务需求强劲

AD治疗进展缓慢，直接导致对护理服务的极度需求。同时，AD也是高度失能，给家庭带来很大负担。随着人们生活水平的提高，AD患者对专业服务的需求越来越强烈，这其中隐含着投资机会。

中国90%以上的养老都在家里，在老人还能自理的情况下，是一种经济合理的方式；但当老年人患上AD，逐渐残疾痴呆时，这种养老模式将面临巨大冲击。而且照顾AD患者需要一定的专业性，可以有效提高患者的生活质量。因此，居家养老的专业服务应用应运而生。

与传统的以家政为平台匹配客户和服务提供者的居家护理不同，AD患者需要更加专业和增值的护理，这意味着一批针对AD的专科护理机构将应运而生，在一线城市中高收入人群中有着巨大的市场空。与此同时，一系列预防阿尔茨海默病的保健服务也将应运而生，包括针对老年人的健身、食疗、理疗等，为老年人提供相应的预防AD的服务，具有巨大的商业潜力。

在养老服务方面，优质的养老社区极具吸引力，老人可以在这里享受从日常生活到医疗保健的一体化服务。同时，老年社区的老年人活动丰富多彩，这种强烈的社会场景可以有效预防老年痴呆症。近年来，优质养老社区呈现出一床难求的现象，也从侧面证明了对这类服务的强烈需求。

图4。老年痴呆症服务的机会

资料来源：华夏幸福产业研究院整理来源:华夏幸福产业研究院

结论:1971年，美国总统尼克松首次向癌症宣战，并签署了《国家癌症法》。在接下来的48年里，人们在抗癌的道路上取得了显著的进步，也造就了许多史诗级的制药公司，造就了无数叱咤风云的科学家和企业家。

2015年，美国国务卿希拉里·克林顿也发布了类似的阿尔茨海默病研究计划。我们相信，在这场波澜壮阔的世纪战争中，也会涌现出许多传世的传奇故事和英雄人物。